研究确定了导致成人癫痫的基因突变

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大约每 26 人中就有 1 人患有癫痫，最常见的形式称为颞叶癫痫 (TLE)，通常无法通过抗癫痫药物进行充分治疗。患有这种形式的癫痫的患者可能需要神经外科手术来缓解癫痫发作。该病症的起源和进展尚不清楚，基因突变是否会导致 TLE 尚不清楚。

Mass General Brigham 的研究人员与波士顿儿童医院的同事合作开展的一项新研究揭示了体细胞突变在 TLE 中的作用——受孕后发生的 DNA 改变——并表明使用现有癌症疗法治疗 TLE 的潜力对抗癫痫药物有抵抗力。他们的结果发表在JAMA Neurology 上。

“体细胞突变可能是神经系统疾病，特别是癫痫的一个未被充分认识的重要原因，”布莱根妇女医院神经病学系的共同第一作者、医学博士 Sattar Khoshkhoo 说，他是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员.

“作为一名在我的临床实践中特别关注癫痫遗传学的癫痫学家，我的基本假设是所有癫痫都是由遗传原因引起的，除非另有证明。我们正在癫痫中发现越来越多的新遗传途径，这很重要，因为我们的目标是是为个别患者提供更具体、更有针对性的治疗，并就哪些人将从一种治疗中获益提供指导。”

“我们的研究结果为这种最常见的成人癫痫形式提供了第一个可靠的见解，”共同资深作者、波士顿儿童医院医学博士克里斯托弗沃尔什说。“这表明通常不遗传的癫痫在其机制上仍然可能是遗传性的。我们已经确定的特定遗传途径 RAS/MAPK 开辟了一条全新的治疗可能性途径，因为针对该途径的抗癌药物可能在癫痫方面有意想不到的用途。”

为了揭示体细胞突变，Khoshkhoo 及其同事进行了一项病例对照遗传关联研究，分析了 1988 年至 2019 年间从 105 名癫痫患者和 30 名对照者身上收集的脑组织样本中的 DNA。该团队对编码蛋白质的基因组部分(整个外显子组)进行了测序测序)并查看基因组中的特定位置(基因组测序)，每个基因组区域平均测序超过 500 次。

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